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健康讲堂

全国肿瘤防治宣传周 | 憋再说饮食和运动不重要了
发布时间:2018-04-15 16:12   点击率:

4月15日~21日,是全国肿瘤防治宣传周。自1995年中国抗癌协会倡导发起以来,每年通过多种形式广泛宣传抗癌防癌科普知识,使广大人民群众提高了防癌意识、增加了科学知识,从而进一步推动了我国抗癌事业和科普工作的健康发展。

不久前,国家癌症中心发布的最新一期的全国癌症统计数据显示,肠癌发病率在男性中位于第四位,在女性中高居第三位。城市发病率中,肠癌发病率更是高居第二位。

虽然结直肠癌会受遗传因素的影响,但病例中多为散发,有70% -90%的结直肠癌与日常的饮食因素相关。也就是说,可以通过平时饮食生活习惯的调整而减少结直肠癌的发病率。

今天小锐带大家回顾的这篇综述文献,将从流行病学的角度,来探究饮食、生活方式和某些药物对结直肠癌患病风险的影响。这样的研究可以加强我们对因饮食、生活习惯等引发的肠癌高风险的理解,从而提供更多的初级预防策略,进一步降低风险。

肥胖、缺乏运动和某些饮食(特别是那些红肉和加工肉类的饮食)会导致患结直肠癌的风险增加,其中的致癌机制究竟是怎样的呢?

1. 通过胰岛素相关的作用机制

腹部肥胖、缺乏运动、以及饮食中一些会刺激胰岛素分泌的食物,会导致身体反复出现高胰岛素血症。

持续高水平的胰岛素会通过胰岛素受体或胰岛素生长因子-1(IGF-1)受体作用于易感细胞。通过减少IGF结合蛋白,增加IGF-1的自由水平,最终导致细胞增殖和细胞凋亡的减少,从而增加肿瘤发生的风险。

 


2. 炎症机制

炎症或致癌物质的刺激会引起炎症或致癌因子,如白介素-6(IL-6)或NF-B,这些物质的抗癌作用主要是通过抑制COX-2酶来介导的。

COX-2酶的作用:COX-2酶将与膜上的花生四酸转化为前列腺素,包括PGH2、PGD2、PGF2、PGI2以及PGE2等。PGE2诱导的信号通路与许多基因的表达有关,包括血管生成因子、血管内皮生长因子(VEGF)、抗凋亡因子Bcl-2、以及cyclin D1等。PGE2的许多下游通路都在进行正反馈,以激发COX-2(下图中绿色箭头)的更大表达。进而导致免疫减弱,细胞的增殖和凋亡减少,促进癌症的发生。

饮食(如维生素D和不饱和脂肪酸),健康的生活方式(如身体运动)和药物(如阿司匹林、cyclooxygenase-2<cox - 2>抑制剂、非甾体类抗炎药)可以抑制COX-2酶而产生抗癌效果。

而不健康的生活方式(如肥胖)则可能通过加强这一途径促进癌症的发生(下图中黑线)。

 


3. 那么叶酸、酒精、MTHFR还原酶的基因型如何作用于结直肠癌的呢?

MTHFR还原酶的作用:此酶可以将5,10-亚甲基四氢叶酸(THF)转化为5-甲基THF,同时此反应过程作为甲基的间接供体参与体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化过程。

研究者发现MTHFR还原酶的TT基因型与酶的受损功能有关,对于具有正常酶活性的CC或CT基因型的人来说,在叶酸、酒精和结直肠癌的风险之间只有适度的联系。然而,具有TT基因型的个体可能对高叶酸摄入和低酒精摄入的抗癌效果特别敏感。

具体来说,由于叶酸含量高,5-甲基四氢叶酸的较高水平可能会在DNA合成过程中防止核苷酸池的失衡(例如,减少尿嘧啶的错误信息)。并且有足够数量的5,10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸,保证DNA甲基化的正常进行。

相比之下,当饮食中的甲基含量较低或因酒精消耗而减少时,具有TT基因型的个体可能无法弥补MTHFR酶功能的损伤;因此,这些个体不能产生足够的5-甲基四氢叶酸来进行DNA甲基化,DNA甲基化过程的损伤进而导致基因表达的失调,引起结直肠癌的发生。

 

为进一步探究这些可改变的生活方式对结直肠癌患病风险的影响,研究者在1980年至2004年期间对一批经过筛选的女性人群作为研究对象,并按照生活方式的不同分为“高风险”、“中毒风险”、“低风险”人群,跟踪调查并进行统计学分析。从图中结果可以发现,因生活方式的不同,高风险人群是低风险人群肠癌发生率的4倍。


 
(1)“高风险”:在30岁之前就积累了10年烟龄,体重一直保持在相对较高的水平,身体活动有2个代谢当量*(MET)小时/周,每天消耗1份红肉或加工肉,每天摄入150μ克叶酸;
(2)“中度风险”:不吸烟,位于平均身体质量指数,每周有13.5个小时的身体活动,不吃红肉或加工肉类,每天摄入300μ克的叶酸;
(3)一个“低风险”:不吸烟,体重相对较低,每周有21个小时的身体活动,不吃红肉或加工过的肉类,每天摄入400μ克的叶酸。


此外,研究者对这批高风险女性人群进行高风险筛查和未筛查的统计学分析,结果发现内镜筛查可以很大程度地降低这些高风险女性的肠癌发病率,但她们的风险仍远远高于那些因生活方式不同而处于中度或低风险的女性。

因此,通过生活方式的改变来预防结直肠癌是结肠直肠癌筛查的重要补充,可以显著减少结肠癌的发病率。

 


在确诊结直肠癌之后,身体运动与饮食习惯对肠癌的生存率有多大影响呢?

在另一项研究中,研究者对523名I-III期结直肠癌妇女患者的特异死亡率和全因死亡率进行研究。结果发现:与诊断前和诊断后(n=203)有相同体育锻炼水平的女性相比,那些在确诊后进行更多体育活动的人(n=144),死亡率降低了大约一半。

 

还有研究显示,患结直肠癌后,每周每增加15个代谢当量*,死亡率就会降低38%。规律锻炼等身体活动可以改善结肠直肠癌患者的心肺功能。

此外,西方饮食习惯、高碳水化合物摄入以及在诊断后食用含糖饮料可能会增加结直肠癌复发和死亡率的风险。

根据现有的研究证据,建议结肠直肠癌患者进行定期的身体活动,限制精制碳水化合物、红肉和加工肉类以及含糖饮料的摄入量,是很有好处的。

*注:代谢当量是以安静且坐位时的能量消耗为基础,表达各种活动时相对能量代谢水平的常用指标。可以用来评估心肺功能。1MET=耗氧量3.5ml/(kg·min)。

参考文献:
[1] Chan A T, Giovannucci E L. Primary prevention of colorectal cancer[J]. Gastroenterology, 2010, 138(6): 2029-2043. e10.
[2] Blarigan E L V, Meyerhardt J A. Role of Physical Activity and Diet After Colorectal Cancer Diagnosis[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2015, 33(16):1825-34.
[3] Tamakoshi A, Nakamura K, Ukawa S, et al. Characteristics and prognosis of Japanese colorectal cancer patients: The BioBank Japan Project[J]. Journal of Epidemiology, 2017, 27(3):S49-S57.