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科研动态

Digestion:双歧杆菌丰度高的供体,可提高FMT治疗肠易激综合征患者的成功率
发布时间:2018-01-22 11:52   点击率:
导读
肠道功能性紊乱,伴随着临床性状出现、结构性异常等特征。肠易激综合征(IBS)患者的肠道中下段会出现临床症状,其病理学和发病机制是多样化的,因此尽管IBS的发病率高,但是治疗的方法仍然缺乏。
 
目前,许多研究发现IBS患者的肠道菌群与健康人的显著不同,肠道内环境的的改变引起菌群组成的紊乱。近期脑肠轴与肠道菌群的研究发现,肠道菌群改变与肠道和脑肠轴功能异常有关。口服抗生素可用来治疗IBS疾病,但是使用抗生素存在引发菌群紊乱的隐患,而粪菌移植(FMT)通过改善肠道菌群紊乱达到治疗IBS的效果。
 
目前,几乎没有文献报道FMT治疗IBS的效果,基于此,本文设计实验研究FMT治疗IBS的安全性、有效性及供体如何选择。旨在为后续IBS的临床治疗做指导。
 
 
文献ID
题目:Bifidobacterium-Rich Fecal Donor May Be a Positive Predictor for Successful Fecal Microbiota Transplantation in Patients with Irritable Bowel Syndrome
译名:双歧杆菌丰度高的供体提高FMT治疗肠易激综合征患者的成功率
期刊:Digestion
发表时间:2017.6.21      IF=2.032
通讯作者:Takanori Kanai
通讯单位:庆应义塾大学医学部
 
 
材料与方法
实验设计
经过严格筛选,选取10个健康供体、10个IBS患者,进行粪菌移植。收集供体、患者、移植后4周和移植后12周的粪便样品,共40份,继而进行微生物多样性测序和临床表型测定。
 
依据临床数据,将粪菌移植4周后的患者分为响应FMT和不响应FMT两组,比较这两组患者微生物多样性的差异。
 
此外,文章中对粪菌移植后患者的精神状态,即忧郁和焦虑,进行评分测定。
测序区域及平台
16S rDNA V1-V2区,Illumina MiSeq
 

研究成果
1、患者和供体筛选情况
表1. 患者和供体的特征

 
 
2、粪菌移植后临床表型的改善
10个患者粪菌移植4周后,临床表型测定结果发现6个患者有临床表型的响应,其中1个患者在12周后出现了恶化的现象。4个没有响应的患者在12周后也没有得到改善。

 

图1. 响应和不响应患者的粪便评分
 
3、FMT提高了响应患者的微生物多样性
对30个患者的样品和10个供体的样品进行微生物多样性测序,结果发现FMT移植4周后,患者的微生物多样性显著增加(p=0.03,图2a左),而供体和患者之间微生物多样性没有差异,而且移植4周后,FMT响应的患者的微生物多样性显著高于不响应的患者(p=0.02,图2a右)。
 
微生物组成分析结果显示移植前后微生物组成没有显著变化(图2b、c)。
 
这些结果表明,患者微生物多样性的恢复与FMT的治疗效果有关。

 

图2. 供体和患者微生物多样性和微生物组成的分析
 
4、FMT恢复响应患者双歧杆菌的丰度
比较FMT响应患者和不响应患者相应的供体微生物的组成,结果发现FMT响应供体门水平上的放线菌门丰度显著高于不响应供体和患者(图3a),响应患者放线菌门丰度在粪菌移植4周和12周有上升的趋势,而不响应供体和患者放线菌门没有显著差异(图3b)。
 
在属水平,响应供体的双歧杆菌的丰度显著高于患者(图3c),粪菌移植4周和12周后,响应患者双歧杆菌的丰度有所增高,但是在不响应组中,供体和患者及粪菌移植4周和12周,双歧杆菌均无显著差异(图3d)。
 
结果表明,供体双歧杆菌丰度高,会增加FMT治疗IBS的有效率;但是患者双歧杆菌的丰度高与IBS的治愈率无关。

 

图3. 供体和患者微生物多样性和微生物组成的分析
 
5、FMT改善精神状态和腹痛现象
IBS患者经常伴随着精神状态的改变,FMT移植4周后患者HAM-D(抑郁评分)显著性降低,但12周有所恢复,在FMT响应和不响应患者中HAM-D和HAM-A(焦虑评分)均无显著差异(图4a,b),但是腹部症状在FMT响应组中发生了显著性变化(图4c)。结果表明,FMT对精神状态和腹部症状都有治疗效果,但是疗效可能持续不到12周。

 

图4. 患者精神状态和腹部症状的分析
 
 
研究结论
FMT治疗IBS是安全有效的,供体双歧杆菌的丰度高会增加IBS的治愈率。
 
 
亮点
文章实验思路简洁,比较了粪菌移植前后的微生物变化情况,并且对IBS进行了相关性分析。
 
此外,本文发现粪菌移植成功治疗IBS患者对供体菌群组成有所要求,对IBS疾病的治疗有指导作用。

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